Merci au Dr Durie et à l'IMF de nous avoir permis de traduire et publié cet article. Notez que les redirections intégrées dans cet article sont issues de la version originale anglaise.
Congrès annuel 2020 de L'ASH :
Bâtir l'avenir des soins pour les patients atteints d'un myélome
Dr Brian G.M. Durie
de l'International Myeloma Foundation (IMF)

Date de publication : 12 novembre 2020
La 62e édition du Congrès annuel de la Société américaine d’hématologie (ASH) approche à grands pas, dans un format virtuel bien sûr, et les résumés ont déjà été publiés. Nous avons noté certaines tendances aux éditions de 2018 et de 2019 qui se poursuivent en 2020. Les résumés présentent les découvertes réalisées en matière d'immunité et de génétique (biologie du myélome), de nouvelles immunothérapies qui dominent le programme, et d’importantes mises à jour sur des essais clés dont les résultats antérieurs ont déjà été rapportés. C’est de cette façon qu’on peut espérer bâtir l’avenir des soins du myélome : en comprenant mieux la maladie, en présentant ou mettant à jour l’information sur les nouveaux traitements de pointe et en consolidant les normes de soins actuelles.
 
Je vous présente donc mon palmarès des 10 meilleurs résumés de l’ASH 2020 dans les catégories les plus importantes.
Les 10 meilleurs résumés du congrès virtuel de l'ASH 2020
Nouvelle biologie du myélome

1. Notre compréhension du myélome est en constante évolution. De nouveaux concepts importants seront présentés lors du congrès 2020 de l’ASH. L’équipe espagnole a réuni un groupe de chercheurs (le groupe d’étude Immunocell) pour évaluer séquentiellement les patients atteints d’un myélome latent.
L’équipe présente les résultats pour 150 patients, dont 18 (12 %) ont développé un myélome actif. Ce qu’on a observé est qu’il y a une corrélation entre la probabilité de progression et le nombre de plasmocytes monoclonaux présents dans le sang périphérique. Cela a permis d’améliorer le système de notation pronostique et prédictif 2/20/20 récemment publié, ce qui est une bonne nouvelle.

Les chercheurs ont également noté que les changements en série dans les sous-ensembles de cellules immunitaires (dans le sang périphérique) se sont faits de manière corrélée et amélioreront notre compréhension de la biologie de la régulation lorsque le myélome évolue vers un état actif. L’équipe espagnole a présenté un rapport distinct sur le profil génétique transcriptionnel de ces plasmocytes circulants et a identifié la surexpression de deux gènes (CENPF et LGALS1) comme indicateurs d’une maladie plus agressive.
 
Toujours à l’ASH, des résumés supplémentaires seront présentés traitant spécifiquement de la génomique de la leucémie plasmocytaire, de la perte génétique de l’expression de l’antigène de maturation des lymphocytes B et de l’hétérogénéité immunitaire.
2. Dans un résumé distinct, on analyse pourquoi certains patients ont présenté un résultat négatif au test de maladie résiduelle minime (en utilisant la cytométrie de flux de nouvelle génération dans la moelle osseuse) même lorsque la protéine du myélome persiste (telle que mesurée par immunofixation) dans le sang. Plusieurs explications sont proposées, mais il semble que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour comprendre si une petite population de cellules subsiste, sans contribuer à la rechute (sans mutation dangereuse ou croissance active).
Thérapies CAR-T
3. Les résultats de l’essai CARTITUDE sont mis à jour. En mai 2020, 97 patients avaient été traités. Le taux de réponse global reste élevé, soit 94,8 %, avec 55,7 % des patients présentant une réponse complète stricte. Une mise à jour importante en ce qui concerne les événements indésirables est que 10 patients sont décédés au cours de l’étude : 8 à cause d’événements indésirables et 2 à cause de la progression de la maladie. Je suis sûr que la réunion de l’ASH suscitera un vif intérêt pour mieux comprendre le profil des événements indésirables.
4. Une mise à jour concernant l’essai bb2121 (ide-cel) sur les cellules CAR T. Peu de nouveau à signaler. Les taux de réponse élevés, le bénéfice lié à la dose (à une dose de 150 x10 à 6 cellules ou plus) sont à nouveau rapportés, ainsi que le profil bénéfice-risque global acceptable.
 
Parmi les autres résumés sur les cellules CAR-T, citons ceux portant sur les thérapies bb21217, CT053 et P-BCMA-101.
Traitements par anticorps bispécifiques et autres traitements connexes
5. Les résultats de l’essai du teclistamab sont mis à jour. Cet antigène de maturation des lymphocytes B/anticorps bispécifique CD3 donne à nouveau des résultats encourageants. Les patients ont été traités à la fois par voie intraveineuse et sous-cutanée. Au total, les réponses de 120 patients ont pu être évaluées, avec un taux de survie global de 63,8 %. Le profil d’innocuité était acceptable, avec un syndrome léger de libération de cytokines; l’infection et la neurotoxicité étant des préoccupations majeures.

6. Les résultats d’une étude utilisant un anticorps bispécifique GPRC5D / CD3 appelé talquetamab, seront également présentés lors de la réunion de l’ASH de cette année. Cette nouvelle molécule bispécifique a également donné des résultats encourageants chez 137 patients traités. Le taux de réponse global était de 78 % pour le dosage par voie intraveineuse et de 67 % pour le dosage par voie sous-cutanée, et le profil d’innocuité était gérable.
Nous en apprendrons davantage à la présentation.
 
D’autres résumés connexes comprennent des études sur les traitements MED12228, REGN5458, BFCR4350A et TNB-383B.
Mises à jour sur les essais cliniques
7. Les résultats de l’essai IFM 2009 comparant les autogreffes de cellules souches précoce et tardive dans le cadre de l’induction Velcade + Revlimid + dexaméthasone (VRd) seront présentés. Avec un suivi médian de 93 mois (soit près de 8 ans), la survie sans progression initiale reste améliorée pour les personnes initialement greffées (47,3 mois comparativement à 35 mois), mais la survie globale n’est toujours pas différente avec ou sans greffe de première intention.
L’obtention d’un statut de maladie résiduelle minime négatif reste le principal prédicteur de l’amélioration des résultats. Il est important de noter que la capacité à effectuer une autogreffe de cellules souches différée est essentielle pour que les patients puissent bénéficier de cette option en cas de rechute ultérieure.
8. L’essai GRIFFIN (VRd +/- Darzalex + autogreffe de cellules souches) sera de nouveau présenté à l’ASH cette année. Après un suivi médian de 26,7 mois, l’ajout de Darzalex continue de contribuer à l’amélioration des résultats avec des réponses plus nombreuses et plus complètes. Par exemple, le taux de réponse complète stricte était de 42,4 % comparativement à 32 %. Des détails comparatifs complets seront présentés.
9. L’essai Forte (Kyprolis + Revlimid + dexaméthasone, avec ou sans autogreffe de cellules souches) sera de nouveau présenté à l’ASH 2020. Cet essai de grande envergure auquel participent 474 patients non traités auparavant continue de montrer un bénéfice supplémentaire avec une autogreffe de cellules souches précoce par rapport à 12 cycles de KRd et KCd avec autogreffe de cellules souches.
Un traitement d’entretien utilisant KR plutôt que Revlimid seul améliore également la survie sans progression. Il est très intéressant de comparer cet essai à l’essai IFM 2009 ci-dessus (no 7) en termes de rôle et de valeur de l’autogreffe de cellules souches précoce, même dans le cadre d’un excellent traitement d’induction avec KRd.
 
10. L’essai TOURMALINE -MM4 (phase 3) est mis à jour pour présenter l’impact de l’information recueillie sur la maladie résiduelle minime. Cette étude est importante, car elle montre que l’obtention d’un résultat négatif au test de la maladie résiduelle minime avec un traitement continu améliore les résultats comparativement aux patients présentant une maladie résiduelle minime positive persistante. Il est donc utile d’effectuer un suivi périodique pendant le traitement d’entretien.
Voilà, ce sont les résumés de l’ASH qui me semblent les plus à même d’améliorer les résultats pour les patients atteints d’un myélome partout dans le monde. Comme toujours, de nombreux autres résumés intéressants et importants seront présentés. Je vous en ferai part après le congrès de l’ASH.
 
Restez en santé et en sécurité en cette période difficile de COVID-19!
Le Dr Brian G.M. Durie a fondé l’International Myeloma Foundation (IMF), dont il est aujourd’hui le président, et siège à son conseil consultatif scientifique. Il est également le président du groupe de travail international sur le myélome de l’IMF, un consortium regroupant près de 200 spécialistes du myélome d’un peu partout dans le monde. Le Dr Durie dirige également le projet Black Swan Research Initiative® de l’IMF.
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